干细胞鞘内给药治疗脊髓损伤的安全性和有效性

根据 MedDRA术语对AE进行分组。在研究期间，在属于安全人群 (PS) 的11名患者中，其中4名患有某种类型的AE，一般为轻度强度，并被收集为暂时性坐骨神经痛 (37.5%)、头痛和以下区域的疼痛腰椎穿刺。存在与治疗无关的严重AE，导致患者退出研究。

在研究的第4个月，在第一次施用细胞后进行的第一次评估中，已经发现根据ASIA量表的敏感性有统计学意义的改善（P=0.012，Pin Prick敏感性的效应大小（ES）=0.419，P=0.018，ES=0.395（轻触灵敏度）。

在研究期间保持改善，随访结束时P值分别为0.018 (ES=0.396) 和0.011 (ES=0.426)（表I）。

IANR-SCIFRS量表通过九个部分评估全球脊髓功能，最后一个部分仅适用于男性并评估性功能。进行统计研究时，治疗前全球IANR-SCIFRS平均得分为27.36分（SD，9.38分），研究结束时为36.20分（SD，5.71分），显示出明显且具有统计学意义改善（P=0.009，ES=0.436；表二）。

在细胞疗法治疗之前，六名患者表现出不同程度的痉挛和/或痉挛，使用 Ashworth和Penn量表测量。两种表现在治疗过程中均有改善，但在随访结束时未发现有统计学意义的差异。

在细胞治疗之前，使用VAS量表测量的神经性疼痛出现在8名患者中。在所有这些患者中，它在随访期间均减少或完全消失（P=0.012，ES=0.419），除了一名未改善神经性疼痛的患者。表V显示了使用VAS量表测量的神经性疼痛评分的统计分析和演变。

我们使用Geffner和NBD的量表分析了膀胱和肠道功能障碍的可能改善情况。在测量膀胱功能的Geffner量表中，我们的患者观察到显著改善（ 从随访的第7个月开始，P=0.028和ES=0.367；表VI）。

在评价神经源性肠功能障碍的NBD量表中，从第一次运用MSCs时观察到明显改善（ 随访结束时P=0.012和 ES=0.419；表VII和图4）。

图4NBD的改进。在细胞治疗之前，根据NBD评定量表，5名患者患有严重的NBD，1名患者患有轻微的NBD，1名患者患有中度 NBD，2名患者患有非常轻微的功能障碍。

在研究结束时，只有一名患者患有严重的NBD，一名患者患有中度NBD，一名患者患有轻微NBD，六名患者患有非常轻微的NBD。

图5总结了在研究患者中获得的改善。患者04和05不包括在 Per Protocol集中。

图5患者获得的改善：绿色，改善的患者；黄色，既没有改善也没有恶化的患者；红色，恶化的患者；灰色，不包括在每个协议集中的患者。

根据尿动力学研究，与细胞治疗前进行的研究相比，所有患者在研究结束时都表现出改善。表VIII显示了每位患者在尿动力学参数方面获得的改善。在随访结束时，有6名患者（66.6%）记录了自愿排尿的可能性，这在细胞治疗之前没有任何患者出现。

此时，5名患者（55.5%）在充盈时的第一感觉有所改善，3名患者（33.3%）在最大膀胱测压能力方面有所改善，5名患者（55.5%）在充盈时逼尿肌压力降低，6名患者（66.6%）有所改善在作用后残留物中。此外，6名患者 (66.6%) 的膀胱顺应性有所改善。

细胞治疗后的尿动力学数据总结（10个月的随访）。根据这些研究，所有患者的一些研究参数均有所改善，66.6%的患者膀胱顺应性更好，用药后残留物减少。

在随访结束时，7名患者在细胞治疗前获得的体感诱发电位 (SSEP) 或运动诱发电位 (MEP) 有所改善。四名患者表现出周围神经传导的改善，四名患者表现出随意肌收缩的改善。此外，在这四名患者中记录了被认为是典型的活跃肌肉再神经支配的病灶下多相运动电位（表IX）。

细胞治疗后神经生理学数据总结（10个月随访）。在基线研究中，所有患者均出现双侧SSEP，振幅和潜伏期可变参数在研究结束时有5名患者 (55.5%) 有所改善。在细胞治疗之前，所有患者的 MEP在5例（55.5%）中在研究结束时得到改善。两名患者未在左侧获得基线MEP，但在这些患者中，在随访结束时确定了双侧 MEP。3名患者 (33.3%) 的SSEP和MEP均有改善。

在研究中的所有患者中，在细胞治疗之前进行了神经影像学研究（图6）。在随访结束时，磁共振研究未能显示SCI形态的变化。