赣南医科大学：干细胞治疗儿童自闭症谱系障碍的疗效和安全性分析

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一组以社会缺陷、沟通障碍和刻板行为为特征的神经发育障碍。根据美国疾病控制和预防中心的数据，发病率估计为所有儿童的1-2%。

尽管其患病率越来越高，但ASD的病因尚未完全清楚，可以解释为包括遗传和环境因素。炎症和免疫激活过程可能会改变ASD基因表达的风险或破坏ASD中典型神经发育的过程。ASD患者是具有不同症状特征的异质群体，因此ASD患者目前没有明确的治疗方法。

鉴于ASD中持续免疫紊乱和炎症的潜在影响以及已知干细胞的旁分泌、归巢、免疫调节和多向分化能力，它们正受到关注一种潜在的治疗方法。越来越多的研究报告证实了干细胞治疗不同方法的有效性和安全性，包括自体骨髓单个核细胞、胎儿干细胞、人脐带血单个核细胞和脐带间充质干细胞细胞自闭症患者。然而，大量这些病例报告或病例系列研究仅限于少数地理区域，因此无法为临床决策提供足够的指导。此外，这些研究存在样本量小、对照组不规范、评估规模不规范、随访时间短等不足。

2022年，赣南医科大学第一临床医学院在《Frontiers in Pediatrics》儿科前沿杂志发表了一篇关于干细胞治疗儿童自闭症谱系障碍儿童的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析，该项荟萃分析的结果表明，对自闭症儿童进行干细胞治疗可能是安全有效的。

总的来说，我们旨在通过系统回顾和荟萃分析，严格筛选和提取所有关于干细胞治疗自闭症的临床前试验数据，客观地评估和总结干细胞治疗自闭症症状的有效性证据。

目的：关于干细胞治疗自闭症谱系障碍的有效性和安全性的证据不足。我们对儿童自闭症谱系障碍的干细胞疗法进行了首次荟萃分析，为临床康复提供证据。

方法：数据来源包括PubMed/Medline、WebofScience、EMBASE、Cochrane图书馆和中国学术期刊，时间为2021年7月24日。在筛选文献后，应用Cochrane工具评估偏倚风险。最后，我们从这些研究中提取数据并计算汇总的疗效和安全性。

结果：符合纳入标准的5项研究被纳入当前分析。使用康复治疗作为参考标准进行荟萃分析。数据显示，干细胞组的儿童自闭症评定量表得分显著低于对照组。

Clinical Global Impression评分综合效应量RR=1.01, 95%CI [0.87, 1.18], Z=0.14 (p=0.89)，Clinical Global Impression的有效率在干细胞组分别为62%和60%，分别为对照组。各组不良反应发生事件（RR=1.55；95%CI=0.60～3.98；p=0.36），干细胞组与对照组的不良反应发生率无显著差异。

结论：这项荟萃分析的结果表明，对自闭症儿童进行干细胞治疗可能是安全有效的。然而，证据受到当前研究规模的限制，缺乏标准化的干细胞注射途径和剂量，以及缺乏诊断工具和长期随访研究。因此，需要更多的研究来系统地证实干细胞治疗对自闭症谱系障碍儿童的疗效和安全性。

描述选择合格试验的流程图如图1所示。共检索到来自9个数据库的137篇文章：Web of Science (n=15) 数据库、PubMed/MEDLINE (n=12)、Cochrane (n=7)、Embase (n=36)、CNKI (n=11) , 万方数据 (n=30), Cqvip (n=19), Sino Med (n=4), Clinicaltrials.gov (n=3)。我们还通过引文检索收录了1篇最新研究报告，以确保检索到的文献包括已发表的荟萃分析中的所有研究。最后，我们的荟萃分析纳入了5项研究。

纳入研究的特征见表1

表1干细胞治疗自闭症谱系障碍的临床研究总结

从图4的森林图可以看出，异质性检验p=0.14；I2=42%，表明中度异质性。

数据显示，干细胞组的CARS评分显著低于对照组[WMD-5.96；95%CI（-8.87，-3.06）；p<0.0001]（图4）。CARS得分越高表示疾病严重。

总体而言，我们的结果表明，干细胞组在ASD治疗中的疗效优于对照组。此外，进行敏感性分析以消除Lv等人研究的另一个干预组 (Lv2013b) 中的异常值，发现结果稳定 (WMD: -7.08; 95%CI [-9.46, -4.70] ; p<0.0001；异质性检验p=0.53；我2=0%)。

图4：研究中包括CARS森林图

图5：研究中包括CGI森林图

图6中的森林图反映了各组不良反应的发生事件[RR=1.55；95%CI = (0.60, 3.98); p=0.36; 图6]，干细胞组与对照组的不良反应发生率无显著差异，异质性检验p=0.28；我2=22%。基于森林地图，我们有视觉异常值。敏感性分析发现，道森等人的研究是一个异常值，是异质性的原因。而排除Dawson等人的研究后，结果更稳定。

图6：不良事件的森林图

Martínez于2021年9月发表了第一篇关于干细胞治疗自闭症的系统评价和荟萃分析，但他们在分析中纳入了非对照研究，以弥补研究数量不足。尤其是在对照组的研究中，他们只提取了干预组的数据，这可能会降低干细胞治疗显著改善ASD患者量表这一结论的临床指导意义。我们的研究表明，对自闭症儿童进行干细胞疗法似乎是安全有效的。CARS——主要结果测量证实了疗效，而次要结果测量——CGI，显示干细胞和对照治疗之间没有差异。

总之，使用干细胞治疗自闭症儿童可能是有效和安全的，随着干细胞和再生医学技术的不断突破，也为更多目前临床常见疾病的治疗提供了新思路。

近年来，干细胞治疗神经系统疾病的研究越来越多，许多自闭症谱系障碍细胞疗法的临床试验正在进行。临床前证据强调了干细胞治疗在自闭症中的潜在益处和重要进展。包括进行更多的临床前研究，改善患者分层、生物标志物、确定作用模式，以及细胞本身的制备和鉴定等等。相信间充质干细胞将在提高治愈率上为自闭症患儿带来更多的希望。

参考资料：

Qu J, Liu Z, Li L, Zou Z, He Z, Zhou L, Luo Y, Zhang M and Ye J (2022) Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy in Children With Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Pediatr. 10:897398. doi: 10.3389/fped.2022.897398.

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