干细胞治疗9例椎间盘源性疼痛的临床研究

今年，国际知名网站《Future-science OA》在PMC期刊杂志上发表了一篇关于间充质干细胞治疗椎间盘源性疼痛：1年可行性研究的安全性和有效性结果的文章，该研究旨在评估低剂量自体脂肪间充质干细胞 (ADMSCs) 治疗椎间盘退变导致9名参与者腰痛 (LBP) 的安全性和有效性。结果表明，没有记录到意外或严重的不良事件。七名 (78%) 参与者报告在治疗后12个月疼痛有所减轻。五位 (56%) 报告工作能力有所提高。三减镇痛药。还观察到生活质量的改善。

这项临床研究改变过去的治疗选择主要围绕药物和/或手术干预所带来效果不佳的被动局面。

本文主要评估了低剂量脂肪间充质干细胞治疗腰痛的安全性和有效性，并使用等渗溶液作为载体，而不是HA，以确保测量的结果可以自信地归因于单独的脂肪间充质干细胞的疗效。

腰痛 (LBP) 是一个主要的健康问题，在其生命的某个阶段影响了大约60-80%的成年人。LBP是就诊和工作障碍的第二大最常见原因，并且与大量医疗费用和旷工相关。一般实践中最常见的肌肉骨骼疾病与背部问题有关，大约11%的人口患有高度残疾LBP。椎间盘 (IVD) 是LBP的常见来源，是大约40%的复杂慢性LBP表现的主要来源，椎间盘源性LBP通常预后不良。

退行性椎间盘疾病 (DDD) 的病因学已确定。椎骨终板容易发生疲劳失效，导致细胞核中蛋白多糖的解聚、水分含量和非胶原蛋白的减少、随之而来的髓核减压和纤维环分层 。病理学的特征还在于继发性边缘椎体骨赘形成、髓核可能收缩和环脱出或折叠。

DDD的特点是椎间盘高度降低和椎间盘干燥。其中在女性中比在男性中更常见，并且退变会根据椎间盘的位置而增加，随着一个人沿着脊柱尾部向下发展，退变会增加据报道，椎间盘高度减少的速度为每年3-15%。

近年来，临床研究发现干细胞疗法治疗腰痛通常具有可靠的安全性，并且与手术相比成本更低。间充质干细胞 (MSC) 已被证明是一种很有前途的细胞来源，可用于恢复退变椎间盘的正常细胞构成，并且它们也很容易在许多组织（例如，脂肪、骨髓或脐带血）中获得。

临床研究表明，李等人使用骨髓来源的MSCs进行的临床前和临床试验的结果令人鼓舞，并支持ADMSCs在治疗椎间盘相关LBP中的潜在用途，具有减轻疼痛和协助椎间盘再生的能力。这种治疗有可能显着减少LBP造成的残疾，同时带来显着的经济效益。

目标：评估低剂量自体脂肪来源间充质干细胞 (ADMSCs) 治疗椎间盘退变导致腰痛 (LBP) 的安全性和有效性。

方法：9名患有单节段腰椎间盘疾病的慢性LBP参与者在6个月后接受了1000万个ADMSCs的椎间盘内注射，并可选择重复。

这项前瞻性、单中心、可行性研究的主要目的是评估低剂量ADMSCs在患有症状性椎间盘源性LBP的单级椎间盘退变参与者中的安全性和有效性。

次要目标是评估低剂量ADMSC治疗通过减少DDD的进展或IVD的再生来实现积极的生活质量结果和疾病改善的潜力。MRI用于评估IVD中假定的形态学变化。

简要结果：没有记录到意外或严重的不良事件。七名 (78%) 参与者报告在治疗后12个月疼痛有所减轻。五位 (56%) 报告工作能力有所提高。三名 (33%) 减少了镇痛药的使用。观察到EQ-5D和Oswestry残疾指数结果的改善。MRI显示没有进一步的椎间盘退变和环状裂隙和椎间盘突出的改善。

12个月后，工作参与者增加到9人中的7人 (78%)，其中4名参与者 (44%) 的工作能力有所提高，2名参与者 (22%) 报告工作能力没有变化。一名参与者之前无法工作，但在12个月后恢复了全职工作。一名参与者将工作记录为不适用，一名参与者在研究期间无法工作。

在基线时服用常规和促肾上腺(PRN)药物来控制疼痛状况的八名参与者中，其中三名(38%)的药物减少，而另一名参与者能够在12个月前停止所有药物治疗随访。

平均疼痛：所有参与者都报告在注射后6个月时他们的平均疼痛评分有所改善。在第6个月和第12个月时，9名参与者中有5名 (55%) 报告说他们的平均疼痛评分改善了≥50%（图2A和B）。两名参与者恢复到基线平均疼痛水平，其中一名是对12个月时间点之前遇到的无关工伤的反应。

图2：显示每个参与者的数字疼痛评定量表分数的改进百分比。

(A) 6个月时的平均疼痛评分。(B) 12个月时的平均疼痛评分。

(C) 6个月时最剧烈的疼痛。(D) 12个月时最剧烈的疼痛。

最剧烈的疼痛：9名参与者中有8名 (89%) 和6名 (67%) 报告说他们最严重的NPRS评分较基线有所改善，分别为6个月和12个月（图2C＆D）。三名参与者 (30%) 在12个月时表现出≥50%的改善。

手术后12个月后，六名参与者 (67%) 报告坐姿耐受持续时间有所改善，一名参与者 (11%) 报告没有变化，两名参与者 (22%) 报告恶化。

图3：12个月后站立、坐着和行走耐力持续时间的变化。

在12个月时，七名参与者 (78%) 在使用PGIC时记录了改善，范围从轻微改善（n=3；33%）、很大改善（n=3；33%）和非常大改善（n=1；11%）)(图4A）。一名参与者 (11%) 没有任何变化，而遭受工伤的参与者则略有恶化 (n=1; 11%)。对于记录有改善的参与者（n=7），包括一个后续问题，要求他们说明他们认为由于治疗而改善了多少。这些结果从20%到100%不等，平均提高52%。

图4：显示参与者满意度和患者对变化数据的整体印象的12个月数据。(A)分类PGIC数据。(B)参与者满意度调查。

参与者还被问及对治疗是否满意，67%(n=6)非常满意或完全满意，33%(n=3)不完全满意(图4B)。

本研究的次要目标之一是评估ADMSC治疗是否提供了疾病缓解潜力的迹象，换句话说，减少DDD的进展并通过IVD的再生恢复或改善椎间盘功能。所有参与者都有基线MRI，并在12个月时重复。

在所有九名参与者中，在12个月时拍摄的MRI显示椎间盘高度没有变化，九名参与者中的任何一个的终板退行性变化都没有进展。在三名参与者中观察到的环状裂隙减轻或消退，两名参与者的椎间盘突出/突出的尺寸减小。每个参与者在基线和12个月随访时的MRI详细信息显示在表5，其中显示了两个代表性参与者的图像图8。

表5

图5：MRI图像显示两名参与者在(i)基线和(ii)手术后12个月