干细胞治疗脑性瘫痪的6项临床应用案例

发表时间：2021-02-23 14:34作者：泰迪

小儿脑瘫简称脑瘫，是儿童中枢性运动和姿势发育障碍综合征。

脑瘫的主要临床表现

患者出现运动障碍和姿势异常，部分脑瘫患儿不能独立行走，癫痫，同时伴有感觉、知觉、认知、沟通和行为的障碍。

脑瘫社会现状

近年来随着社会医疗水平不断提高，新生儿抢救成功率上升且死亡率降低，导致小儿脑瘫发病率呈升高趋势，脑瘫患病率为每1000例中发病两三例。脑瘫被认为是造成残疾和儿童死亡的主要原因，已成为一个非常重要的公共卫生问题，严重影响患者的生活质量，并给患者的家庭和国家财政资源造成负担。

目前临床上对于脑瘫患者也没有明确的策略进行预防，对症康复治疗仍然是改善脑瘫患儿运动障碍的常用治疗手段。

近年来，在临床实践和各种临床试验中，干细胞移植被认为是一种有前途的治疗策略，因此，干细胞移植为临床治疗脑瘫提供了一种新的策略。目前，临床随机对照试验中用于治疗脑瘫的细胞种类主要有神经祖细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞和脐血细胞等。

脐带来源细胞

与其他类型的细胞相比，脐带来源细胞包括脐血细胞和脐带间充质干细胞，来源广泛且易于获取，同时间充质干细胞具有免疫抑制和免疫原性低的潜在优势，因此其治疗脑瘫患者的前景较好。

方法

为了进一步探究脐带来源细胞治疗脑瘫的疗效和安全性，文章纳入了6项关于脐带来源细胞移植治疗脑瘫的临床随机对照试验，系统评价脐带来源细胞移植治疗脑性瘫痪患者疗效与安全性，为临床应用提供一定参考。

试验共纳入了6项随机对照试验。脐带细胞组应用脐带来源细胞移植疗法进行治疗，对照组以正常盐水做安慰剂治疗或康复疗法治疗。其中3个随机对照试验中使用的是人脐带间充质干细胞移植治疗，另外3 研究中使用脐血细胞移植治疗。

主要通过静脉注射的方式进行细胞移植治疗。主要的结局指标是粗大运动功能测量评分、粗大运动性能测量评分和不良反应事件，其中不良反应事件包括上呼吸道感染、腹泻、便秘、发烧、恶心呕吐和荨麻疹等，见表1。

纳入标准

①诊断为脑瘫的患者，包括儿童和成年人；

②干预措施：脐带细胞组应用脐带来源细胞移植进行治疗，对照组以正常盐水做安慰剂治疗或康复疗法治疗；

③结局指标为评估脑瘫患者疗效和安全性指标，包括 GMFM，GMPM 评分和不良反应事件等，且结局指标的随访时间要大于 3 个月；

④研究类型为随机对照试验。

结果

Meta分析结果

GMFM评分作为主要的评估指标

对于评估干预后脑瘫患者的总运动功能变化十分重要。GMFM 评分的变化是确定介入治疗的有效性和受益性的关键。
GMFM 评分项目包括 5 个部分：卧位与翻身 (17 个项目 )，行走，跑，跳跃 (24 个项目 )，坐位 (20 个项目 )，爬与跪 (14 个项目 ) 和站立位 (13 个项目 )。这些项目按 4 点顺序评分 ( 无法启动项目 0 分；启动项目 1 分；部分完成项目分；完成项目独立于 3 分 )。如果患者的 GMFM 得分越高，则表明干预脑瘫患者的预后能力越好。

各组GMFM评分差异文章中共纳入5个研究报道GMFM评分，经过异质性分析后(I2 =85%)，采用随机效应模型合并效应量。Meta分析显示，与对照组相比，脐带来源细胞移植治疗可以显著提高脑瘫患者的GMFM评分 (SMD=0.83，95%CI：0.36-1.30， P=0.000 6)。进一步亚组分析显示，细胞移植组可以显著增加6个月的GMFM评分 (SMD=0.91，95%CI：0.07-1.74，P=0.03)，但在3个月和12个月的作用并不明显，无显著性差异。

各组 GMPM评分差异

文章中共纳入2个研究报道GMPM 评分，经过异质性分析后 (I^2 =0%)，采用固定效应模型合并效应量。Meta 分析显示，与对照组相比，脐带来源细胞移植治疗可以显着提高脑瘫患者的 GMPM 评分 (SMD=0.51，95%CI：0.22-0.80， P=0.000 5)。进一步亚组分析显示，细胞移植组可以显著增加 6 个月的 GMFM 评分 (SMD=0.67，95%CI：0.26-1.08，P= 0.001)，但在 3 个月的 GMPM 评分没有显著差异，见图 5。

WANG等的研究招募了16例脑瘫患者并接受人脐带间充质干细胞移植治疗，结果显示GMFM评分在人脐带间充质干细胞移植后的第1，6 个月有显著改善。ZHANG等研究中1名6岁女性患者每个疗程接受4次静脉脐带间充质干细胞输注，安全随访已经进行了5年，结果发现根据量表评估，运动功能恢复到正常水平，语言功能明显改善。为了进一步提供可靠和高质量的证据。

结论

Meta分析的结果表明，与对照组相比，脐带来源细胞治疗可以显着提高粗大运动功能测量评分(SMD=0.83，95%CI：0.36-1.30，P=0.000 6)和粗大运动性能评定量表评分(SMD=0.51， 95%CI：0.22-0.80，P=0.000 5)；亚组分析结果表明，脐带来源细胞治疗后，脑瘫患者的6个月的粗大运动功能测量评分显著增加(SMD=0.91，95%CI：0.07-1.74，P=0.03)；两组间的上呼吸道感染、腹泻和便秘等不良事件的比较均无显著性差异。