1922年，班廷等人发现并提纯了胰岛素，将其成功应用于糖尿病的治疗，这一发现拯救了千千万万的糖尿病患者，尤其是1型糖尿病患者。

近日，福泰制药公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣布，VX-880在1/2期临床试验的首例患者第90天试验数据积极。VX-880（STx-02）是一款研究型同种异体干细胞衍生胰岛细胞疗法，通过这种细胞疗法来治疗1型糖尿病（T1D），并且实现胰岛细胞功能的稳健恢复。

‍

患者接受了VX-880目标剂量的一半，通过单次输注和免疫抑制治疗。患者输注该药物后表现出快速有力的改善，包括空腹和刺激C肽的增加、血糖控制的改善，HbA1c以及外源性胰岛素需求的减少。

Vertex执行副总裁兼细胞和遗传治疗部主管Bastiano Sanna博士说：“首位接受VX-880治疗的患者获得的这些积极结果是前所未有的。而真正引人注目的是，它们是在目标剂量一半的情况下实施的。虽然为时还尚早，但这些结果支持我们持续推进VX-880临床研究，并且这些胰岛细胞具有无需免疫抑制即可使用的潜力。”

哈佛大学Xander大学教授、霍华德研究所研究员Doug Melton博士说：“十多年前，我们的实验室有一个愿景，即开发胰岛细胞替代疗法，为患有T1D的人提供功能性治疗。后来，我们的愿景有了巨大的希望，即通过干细胞衍生的、完全分化的胰岛细胞为T1D患者提供能够改变生活的新疗法。”

目前，糖尿病是全球性的健康问题，也是导致死亡的最重要的原因之一，该疾病影响着全球超4亿人口，并且患病率逐年上升，全球增长率为51%，而现有的4.63亿糖尿病患者，按照增长趋势到2045年全球将有7亿糖尿病患者。而中国患有糖尿病的人数位居世界第一，约1.164亿人。

T1D约占糖尿病患者总量的5%~10%，很明显的特点是早发，一般在儿童或青少年时期就已经发病。T1D是由于自身免疫系统破坏了胰腺中分泌胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素分泌丧失和血糖控制障碍。缺乏胰岛素会导致身体处理营养物质的异常，从而导致血糖升高。高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还会导致肾脏疾病/衰竭、眼部疾病（包括视力丧失）、心脏病、中风、神经损伤甚至死亡等并发症。

‍

目前，糖尿病治疗的主要手段就是注射胰岛素并配合血糖监控。由于胰岛素输送系统的局限性和复杂性，T1D患者可能难以实现和维持血糖控制的平衡。此外，传统的胰岛素的体外补充并不能实现根本性的治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足，所以该疾病还存在高度未满足的医疗需求。

干细胞治疗1型糖尿病患者第90天，胰岛素使用量减少91%！

VX-880是一种实验性异基因干细胞疗法、完全分化的，生产胰岛素的胰岛细胞疗法，使用专有技术制造。VX-880是有潜力通过恢复胰岛细胞功能（包括葡萄糖相应性胰岛素产生）来恢复身体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过注入肝门静脉进行输送，需要长期免疫抑制治疗，以保护胰岛细胞免受免疫排斥反应。

此次的1/2期临床试验是一项多中心、单臂、开放标签研究，主要针对低血糖意识受损和严重低血糖的T1D患者。该试验还被设计成一项连续的、多部分，以评估VX-880的安全性和有效性。

此次公布90天试验研究数据的患者大约是在40年前被诊断出患有T1D，并且一直依赖于外源性胰岛素。在治疗前一年，患者经历了5次严重的，可能危及生命的低血糖发作。在使用VX-880治疗之前，患者的胰岛素剂量为每天34个单位，并且无法检测到空腹和受刺激的C肽水平，而C肽水平是胰岛素产生的直接标志物，这表明患者没有自己制造胰岛素的能力。

根据Vertex研究，患者接受了标准免疫抑制剂方案，也就是通过肝门静脉输注VX-880目标剂量的一半。在患者接受VX-880治疗后的90天通过不同时间间隔测量空腹C肽、HbA1c和7天平均每日胰岛素剂量。

通过研究发现，在接受VX-880治疗前，空腹和刺激C肽水平检测不到，表明没有内源性胰岛素产生。在接受VX-880治疗后第90天，空腹肽为280pmol/L，这表明VX-880恢复了葡萄糖反应性胰岛素产量。而HbA1c从治疗前的8.6%降低到7.2%，每日胰岛素剂量从VX-880治疗前的每天34个单位减少到平均每天2.9个单位。患者在第90天就诊时发现，每日外源性胰岛素的使用量在之前使用的基础上减少了91%。由此可见，VX-880在恢复胰岛细胞功能上起到了很大的帮助作用。试验具体数据如下所示：

从安全性角度来讲，在首例患者中，VX-880的安全性和本研究中使用的免疫抑制方案基本是一致的，并不存在于VX-880相关的严重不良事件（SAE），大多数的不良事件被认为是轻度至中度的。最常见的不良事件是严重的低血糖，与VX-880并无关联。第90天，患者出现一次轻度的皮疹，通过研究与VX-880无直接关系。

根据这些数据，Vertex计划继续推进VX-880的第1/2阶段计划。目前该药物在美国研究出多个活性位点，而在加拿大该药物已经批准了临床试验申请。

‍

参考资料：

[1]Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. Retrieved October 18, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211018005226/en