干细胞移植治疗帕金森哪种细胞类型最为合适

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见于中老年人的神经退行性疾病，其主要临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直和姿势步态异常等。此外，一系列非运动症状可出现在运动障碍之前，包括焦虑、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、情感和记忆障碍等。

根据帕金森基金会统计数据，全世界有超过1000万人患有帕金森病，它是阿尔茨海默病之后第二常见神经退行性疾病。

其主要病理特征为黑质多巴胺（DA）能神经元变性缺失和路易小体形成，从而导致脑内重要神经递质———DA的减少并表现为运动障碍。

目前认为帕金森病已知的病因有以下几方面：遗传、环境毒素、人口老龄化加速、氧化应激、药物所致、脑损伤。

尚无治愈方法，临床上主要以对症治疗为主，包括药物治疗、脑深部电刺激（DBS）疗法等。长期的药物治疗较易引起症状波动，以及异动症等并发症发生，尚不能阻止疾病的发展，无法使已损伤的神经元再生。

现就近年来用于细胞移植治疗帕金森研究的干细胞类型作一综述，并对其治疗帕金森的优缺点进行比较。

胚胎干细胞(ESC)是来源于胚胎内细胞团的一种亚全能性细胞系，具有自我更新及多向分化的能力。

研究发现，ESC具有分化的多潜能性，在特定条件下可分化为３个胚层来源的各种细胞， 包括定向诱导分化为DA能神经细胞；此外，ESC还易于进行基因改造，为提高移植成功率、移植后存活率和定向分化转化率提供了可能。

Widner等将流产胎儿的中脑腹侧细胞移植到帕金森患者的双侧纹状体后，用荧光标记法发现多巴胺的量增加，且患者的部分功能明显改善。多年的临床移植研究已证实，这种移植治疗能够重建、修复和改善变异、受损或功能缺乏的神经通路，

但该治疗结果具有明显的可变性，因而限制了其在临床上的广泛应用。而且胎儿脑细胞移植的供体来源困难，一名患者需要至少8个流产胎儿，这在标准临床治疗中是不可取的。另外，还存在着伦理道德等问题。

IPSC与ESC极其相似的高度增殖和多向分化潜能远远超过其他已知的成体干细胞，且取材方便，来源广泛，随后有多项研究证明，从各个胚层来源的胚胎、新生儿、成人体细胞（如上皮细胞、肝细胞、胃细胞、成熟Ｂ淋巴细胞、胰岛B细胞等）均可成功地诱导出iPSC。其可以是患者特异性或疾病特异性来源，具有无免疫排斥反应和伦理问题等优点；可进行自体移植。

自Takahashi等发现小鼠iPSC可分化为DA能神经元后，更多关于iPSC移植治疗PD的研究被报道。

Wernig等将大鼠iPSC在体外培养成DA神经前体细胞后移植入PD大鼠纹状体内，结果发现，iPSC来源的神经元与受体大鼠原有的神经元形成突触，且PD大鼠的症状得以明显改善。

因此，IPSC用于PD的细胞移植治疗具有很广阔的应用前景。iPSC也具有形成肿瘤的风险，不同诱导方案间其转化效率、致瘤风险的差异亦未明确。

②MSCs自体移植无伦理问题；

① 来源广泛，采集方便，易保存和运输，且对供者几乎无伤害；

② UBMSC较BMSC更原始，增殖分化能力更强；

③ 免疫原性低，免疫排斥反应的发生率较低；

④ 社会、伦理等方面的争议不大；

这些优点使UBMSC成为细胞移植治疗PD理想的种子细胞，有着广泛的临床应用。