干细胞移植治疗卵巢早衰的五个临床应用案例

目前常用的卵巢功能检查包括：

1. B超监测窦卵泡数(AFC)

月经第2~5天进行经阴道超声进行窦卵泡计数(AFC)，当AFC<6~8枚，提示卵巢储备减退。

2. 基础激素水平

月经第2~4天检查激素水平，血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平，常被用作卵巢储备的测量。最好连续两次检测，FSH大于12IU/L, E2大于50ng/ml，则提示卵巢储备功能下降。

3. 血AMH水平

女性的卵泡会产生一种激素叫抗苗勒氏管激素(AMH)，当卵泡存货减少，质量下降时，AMH就会降低。当AMH小于1.1ng/mL时提示卵巢功能减退，小于0.1ng/mL时提示卵巢功能衰竭。

• 生殖道发生变化：卵巢早衰之后，下体就会出现一些难闻的气味，而且白带的颜色也不正常，变得发黄，在过夫妻生活的时候也会出现疼痛的现象，有的女人也会出现严重的情况，比如子宫积脓，或者子宫等生殖器官出现萎缩。
• 血管舒缩综合征：卵巢早衰虽然是器官上面的病变，其实在身体上也会出现明显的症状，比如每天频繁的出现眩晕、出汗以及皮肤泛红的现象，每次持续时间为数秒钟至数分钟。
• 皮肤暗黄：卵巢早衰还会直接反馈到脸色上面，如果发现面色暗黄，没有了往日的红润，色斑增多，以及皱纹出现在面部以及手背上，此外，其毛发还会逐渐脱落并出现白发。
• 月经紊乱：当卵巢功能衰退，会发生月经紊乱、皮肤干燥，而且还爱发脾气、心烦意乱，因此，女性不管到什么时候都得注意对卵巢的保养，预防卵巢早衰。
• 导致不孕：卵巢是生产卵子的器官，如果卵巢出现问题，就会直接影响女性的生殖，卵巢功能的下降及卵巢的萎缩会导致不孕的发生。
• 骨质疏松：卵巢早衰的患者大多伴有骨质疏松，表现为颈、腰、背、肩、膝盖、手臂的酸痛，骨折发生率大幅度上升。

下面，让我们一起分享几个干细胞治疗卵巢早衰的临床案例。

01.临床实验一：世界上第一个干细胞治疗卵巢早衰诞生的宝宝

该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝，38周，3.3公斤重。

在这个项目中，共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞（MSC）移植。来自髂嵴骨髓的MSC制剂通过腹腔镜注射到卵巢中。结果显示，移植后2例（20%）3个月后恢复月经，其中1例（10%）11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。移植后10个月，一名患者的卵巢储备评分（EORS）在治疗前为0，治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0，治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。

30名POF患者用G-CSF刺激后，从脊椎吸出60ml骨髓， 并在GMP条件下分离间充质干细胞（MSC）。将分离的MSC注入一侧卵巢。

在注射4周后，有26例患者（86.7％）表现出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高，并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者（60％）排卵，卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠，而三名患者接受了IVF周期治疗。这项研究表明自体MSC可以改善POF患者的病情。

03.临床实验三：81.3%的妇女卵巢功能得到改善

自体干细胞卵巢移植（ASCOT）2周后窦状卵泡计数有明显改善，提高反应较差患者的生殖潜能。以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准，81.3%的妇女卵巢功能得到改善。

这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中，自体干细胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数，但胚胎整倍体率较低。共有5例受孕：2例在胚胎移植后，3例通过自然受孕。

同一项目的另一篇文章：

BMDSC（骨髓来源的干细胞）输注后，化学诱导的卵巢早衰的小鼠模型实现了生育恢复和自然怀孕。此外，BMDSC治疗导致排卵前卵泡，中期II 卵母细胞，细胞胚胎和健康幼仔数量增加。干细胞促进卵巢血管化和细胞增殖，并减少细胞凋亡。

04.临床实验四：10名患者已怀孕

该项目是国内开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性，非对照，I期临床试验，并进行了为期 30 个月的随访。

在此过程中，按照粘连分离程序，将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）加载到胶原蛋白支架上，然后移植到子宫腔中。结果，未发现与治疗有关的严重不良事件。

术后三个月，患者平均最大子宫内膜厚度增加，宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα（雌激素受体 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表达水平上调，而ΔNP63表达水平下调，表明治疗后子宫内膜增生，分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列（STR）分析显示，再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时，这26名患者中有10名已怀孕。

05.临床实验五：70%的患者获得卵母细胞

10名患者的初步结果显示，与基础水平相比，双臂的卵泡发育；这些卵泡生长波是在治疗90-140天后检测到的。在G-CSF组，50%的入选患者(2/4)AFC增加，而在ASCOT（干细胞移植）组，66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。

FSH水平无统计学意义的下降，但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1例(16%)下降2倍，随访结束时分别为(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF动员后，2/4 妇女启动COS，共4个穿刺卵泡，2个MII，1个胚胎玻璃化冷冻。进行了胚胎移植，但没有怀孕；这名患者目前在随访期后有规律的月经。

在ASCOT（干细胞移植）组，6例患者中有4例启动了COS周期。在启动的COS中，70%的患者获得了卵母细胞，其中3个MII和1个GV被取回。一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植，继续怀孕(20周)。这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集，因为没有腔卵泡。在更年期症状中，50%的女性潮热和阴道干燥得到改善，40%的女性月经恢复。

通过以上这些实验，我们可以明确得知：采用干细胞移植的方式，可以修复卵巢，用于治疗卵巢早衰安全有效。同时也可改善更年期症状，逆转女性衰老。干细胞技术将为卵巢早衰患者带来生育希望，为提高生育力贡献重要力量。

卵巢掌控着女性的年轻容貌，想要自己不被岁月的沉淀所抛弃，从现在要开始积极保养自己的卵巢。