NK细胞疗法，为结直肠癌提供治疗新策略

随着现代化生活水平的提高，人们生活方式及饮食结构的改变，尤其是鸡鸭鱼肉等高热量、高脂肪、高蛋白食物摄入的增多，使得结直肠癌高发问题越来越突出。

结直肠癌（CRC）已经成为全球发病率最高的癌症之一，甚至有专家预言：结直肠癌有望取代肺癌而成为新的癌症之王！

所以，结直肠癌防治形势很严峻！

还好，随着精准医学的不断发展，癌症治疗已经由过去的“一刀切”转变为从癌症预防，筛查到治疗更加个性化的方式，而越来越多新型疗法“破土而出”，正在改变癌症治疗方式。

脐带血NK细胞疗法，就是其中一个被认为最有潜力的“替代”疗法，为结直肠癌患者带来新的治疗选择。

《Human Gene Therapy》（人类基因疗法）杂志发表过一篇研究论文，研究者成功地将脐带血（UCB）中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增，命名为eUCB-NK细胞。通过研究发现，eUCB-NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可能适用于中晚期结直肠癌患者。

这项新的应用，或许为结直肠癌患者带来新的治疗选择。

△ 脐带血衍生的自然杀伤细胞（NK细胞）联合贝伐单抗治疗大肠癌

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结直肠癌形势越来越严峻，迫切需要治疗新选择

结直肠癌（CRC）被认为是全球发病率最高的癌症之一，它到底有多可怕？

早在2016年的一组数据中统计，全球就有630万结直肠癌患者，在引起的死亡人数上，结直肠癌已经超过了肝癌，仅次于肺癌和胃癌之后，成为第三大致死癌症！

△ 全球结直肠癌呈上升趋势

△ 每年新发、死亡病例，结直肠癌都排名靠前

如今，结直肠癌已成为常见的癌症类型，中国也已进入结直肠癌高发地区行列，其高发病率、高死亡率日益严重地威胁着人们的身心健康。

目前，关于结直肠癌的治疗，临床上还是以手术及放化疗、靶向治疗等为主要手段。比如，采用传统化疗与靶向药物联合治疗转移性CRC患者，也只是提高肿瘤对药物的反应率，延长患者无病生存期，改善生活质量，彻底治愈CRC要走的路还很远。

当然，也有一些新策略不断涌现并值得临床应用，比如，作为一种抗血管生成药物，贝伐单抗是首个用于CRC靶向治疗的药物，目前也是CRC一线治疗选择之一。

尽管如此，临床上还是迫切需要中晚期CRC的治疗新策略。免疫NK细胞治疗开始走入大众视野，被认为是颇具潜力的治疗新选择。

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脐带血NK细胞：为结直肠癌带来新策略

免疫细胞治疗简单来说，就是从患者肿瘤组织或血液中分离出相关的淋巴细胞，经体外改造、细胞因子激活和扩增并回输，达到杀伤肿瘤细胞的目的。

在这项新的研究中，研究者成功地将脐带血（UCB）中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)-21进行扩增，通过研究发现，eUCB-NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可能适用于中晚期CRC患者。

这个新的尝试，似乎又燃起了研究者探索NK细胞的欲望。

传统的NK细胞扩增技术是在NK细胞培养体系中添加IL2、IL15等细胞因子以促进NK细胞增殖，但由于扩增效率不高且纯度不够未能得到广泛应用。

而与IL-2刺激的NK细胞相比，eUCB-NK细胞在体外能有效地裂解CRC细胞株，分泌高水平的干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和趋化因子配体3。

另外，研究者还发现，eUCB-NK细胞的免疫治疗可以明显抑制小鼠体内的HT29（结肠癌细胞株）异种移植物的生长。

△ 单独应用eUCB-NK细胞在两种细胞株中的效果存在差异

为何eUCB-NK细胞效果会如此明显？

经过检查发现，原来，HT29肿瘤内有大量的NK细胞，而未见于LoVo肿瘤，这可能是两者对eUCB-NK细胞反应出现差异的原因。也就是说，如果NK细胞浸润不足可能会导致NK细胞治疗无效。

而如果联合贝伐单抗，通过促进过继转移NK细胞向LoVo肿瘤的浸润，能够明显提高eUCB-NK细胞的治疗活性。

△ eUCB-NK细胞联合贝伐单抗可以显著提高治疗活性

这项研究证实了脐带血衍生的NK细胞疗法作为CRC患者的一种新治疗选择的可行性。其结果还为进一步探索这种基于eUCB-NK细胞的治疗方法提供了理论基础。

无论是单独应用eUCB-NK细胞，还是与贝伐单抗一起用于治疗结直肠癌，都是不错的新治疗选择。

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NK细胞疗法，未来抗癌“新星”

近年来，免疫疗法的突破发展改变了癌症治疗方式，越来越多的免疫细胞疗法开始走入的大众视野，并在临床应用中发挥重要作用。

而自然杀伤细胞（NK细胞）作为人体先天性免疫系统的重要组成部分，在机体抗病毒感染、抗衰老、抗肿瘤中发挥重要作用，具有着天然的杀敌能力和抗癌广谱性，正在引起科学家们探索的浓厚兴趣，而基于NK细胞的新尝试，如CAR-NK疗法，NK细胞肿瘤疫苗设想等，也都取得可喜成就。

而随着科学界对NK细胞更深入的研究，NK细胞的应用范围也变得越来越广泛。

将NK细胞从血液中分离、提取出来用于临床，这在美国、日本已有了较为广泛的应用，NK细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已经常态化。而目前我国的NK细胞扩增技术，在原有基础上，也实现了突破，走上了临床研究之路。

未来，期待NK细胞给人类带来更多“惊喜”。

参考文献：

Umbilical cord blood‐derived natural killer cells combined withBevacizumab for colorectal cancer treatment