干细胞移植技术研究开辟国民健康新突破口

来源：《中国科学报》

2022-05-12 第1版 要闻

作者：“干细胞及转化”国家重点研发计划首席科学家 秦燕

5月10日，国家发展改革委在其官网发布关于印发《“十四五”生物经济发展规划》的通知，其中多处涉及有关干细胞治疗的内容。

例如，发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术，强化产学研用协同联动；建设干细胞和细胞免疫治疗产品等质量及安全性评价技术平台；将针对开展临床应用的干细胞、细胞免疫治疗制定完善技术规范；鼓励依托自贸区等，在细胞治疗等领域开展改革试点，等等。

对干细胞的理论认识和生产实践，正在成为近年来国民健康的新突破口。

干细胞是人体内具有“超强再生能力”的一类细胞，能够快速、大量复制并分化成功能细胞，为机体保持活力和修复损伤保驾护航。在胚胎、幼年、青壮年时期，干细胞在人体各个组织的分布呈上升趋势，但随着年龄的增长，干细胞会越来越少，这也可能是衰老的主要原因。因此，干细胞研究可以为脑萎缩、生殖病及衰老病等提供潜在的解决方案。

干细胞是细胞生物学的新方向，不同于经典的细胞研究模型，干细胞模型具有超强再生、可定向诱导成一定类型的细胞、胞内成分变化剧烈三大重要特征。因此，它为重新认识细胞变化、发现细胞生物学规律提供了新的研究模型。

近年来，我国大力支持干细胞研究。科技部每年投入大量资金推动干细胞研究与转化，在国际同行中积极引领“干性维持”“干性与分化调控机制”等众多方向。科技部近日发布“干细胞研究与器官修复”等重点专项2022年度项目申报指南，还涵盖了干细胞治疗新冠肺炎等相关领域。

我国科学家一直在积极开拓干细胞研究。例如，中科院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室首创了“国家干细胞库”，并制定了我国的干细胞实验标准，为干细胞的理论研究与转化建立规则与体系，实现我国与国际干细胞体系的接轨；中科院生物物理研究所基于国际精尖成像技术，在干细胞与RNA维持干性、系统分化的机制研究方面获得突破，如单独一个RNA分子就可以将上皮细胞转变为视神经细胞，为眼功能衰竭、衰退患者提供新的治疗机会。近期，本人所主导的核糖体研究团队发现干细胞的命运转化由其核糖体群体决定，从而提出干细胞治疗的新机制和新靶标。

正如中国科学院院士陈晔光在《人民日报》撰文所述，“这些干细胞技术的突破，对我国干细胞研究应用起到推动作用，折射出我国在干细胞领域由‘跟跑’到‘并跑’并向‘领跑’发力的转变”。

干细胞的复制、分裂与再生是所有细胞类型中最快的，其中“胚胎干细胞”是第一名，复制速度达到每天2次；大部分“成体干细胞”可以达到每天1次。这样的速度对于维持细胞数量、新鲜活性都具有重要意义，也为器官再生、器官移植医学提供了新的材料与可能。

干细胞的本质是剧烈变化和超强再生。随着动态、活体、超高分辨成像技术的发展，科学家对这种剧烈变化过程了解得日益深入。例如，中科院生物物理研究所建立完善的“电子—光学显微—超高分辨率—立体—活体—高通量”体系，真正观察到细胞的活体动态过程，并捕捉了超高分辨率图像，可以看到细胞内最微小、最丰富的元件——直径25~30纳米的核糖体，并发现干细胞是细胞学研究中客观性、动态性和重要性很高的模型。因其细胞活性、各种反应的时空尺度和最前沿的成像系统的分辨率非常吻合，目前科学家可以看到分钟级、微米级的大反应，也可以看到秒—毫秒级、纳米级的细微反应，干细胞模型将细胞学理论提升到更宽阔、更活体的水平。

干细胞的核心部位是神经系统与生殖系统，是物质、能量最活跃的器官。其中，以大脑为核心的神经系统是人体最活跃的组织器官，是对机体环境变化最敏感的器官，也是最耗能、耗物质的人体部分，其每天消耗30%~70%的葡萄糖和30%~50%的高能化合物腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）。

不同于其他器官的生、长、老、病，神经系统的细胞种类多而连接复杂，导致其生得慢、长得少、老得隐秘、病得多样，是衰老疾病中对生活质量影响最大、最难克服的疾病。随着研究的发展，干细胞在神经系统的储存和激活成为切入点，特别是神经干细胞、诱导重编程的神经细胞、胚胎来源的神经细胞，都提示神经细胞的损伤和衰老可以修复，甚至再生。

生殖系统是所有物种进行繁衍的最重要部位，反映机体最强健的功能、最活跃的代谢。机体损伤后，最直接、快速的退化往往都是生殖系统病变。

最新研究发现，机体在急性损伤和被病毒感染后，易出现脑萎缩、生殖病等后遗症。《自然》3月发布的一项研究称，在785名参试者中，近年来被治愈的病毒感染者（绝大多数都是轻症病人）较对照组大脑平均萎缩了0.2%~2%，对大脑认知功能的损害相当于提前衰老了1~10岁。这使人想到1918至1920年在至少2000万人死亡的西班牙流感中幸存下来的患者，后来患上了帕金森病。感官功能减退是许多病毒感染的主要症状，也是神经退行性疾病——帕金森病和阿尔茨海默病的初期表现。

干细胞研究为解决这些问题提出新的理论和方案，也为“再生医学”提供了新鲜血液，对正常衰老和损伤导致的机体老化都具有很好的应用前景。细胞是生物的基本单位，每个机体都是从一个细胞逐渐分裂、发育来的。从细胞的再生，到器官的再生，到组织的再生，始终是以细胞为基础的。干细胞研究，正是这样一个理论与实践平台，为人类的健康点亮一盏明灯。