干细胞移植治疗内分泌系统疾病的临床研究进展

发表时间：2022-05-28 11:45

内分泌系统由具有内分泌功能的器官、组织和细胞组成，与神经系统及免疫系统互相配合、互相调节，各器官系统的功能协调一致，共同维持和参与机体代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。

什么是内分泌系统疾病：内分泌及代谢疾病常常涉及其他多个系统器官功能异常，并导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质及嘌呤代谢异常，生长发育乃至性腺分化异常。此外，由于内分泌腺体多，激素之间互为调控、互为影响，使得相关疾病临床表现多样且复杂。

内分泌系统疾病有哪些：近年来，随着各基础学科的发展及新技术的应用，内分泌学知识有了进一步更新。受高脂饮食、运动量减少、社会老龄化、生活不规律、熬夜等诸多环境因素的影响，常见的内分泌疾病有神经性厌食症、巨人症、垂体瘤、甲状腺机能亢进、甲状腺结节、甲减、肥胖症、糖尿病、女性更年期综合征、多囊卵巢综合征、性功能减退、皮质醇增多症等，还有常见的高脂血症、痛风、骨质疏松等。

内分泌系统映像

脐带间充质干细胞来源及特性

间充质干细胞是一种多能干细胞，能分化成多种组织细胞，据有强大的免疫调节作用，是目前应用最广泛、最安全的干细胞。

脐带间充质干细胞来源于新生儿，相对于成人的间充质干细胞更加纯净、原始，细胞的增殖、分化及免疫调节能力都更强。一根脐带可提取的间充质干细胞的数量相当于成人5000毫升骨髓中的间充质干细胞数量。脐带被视为“间充质干细胞宝库”。

近年来，干细胞移植技术在内分泌系统疾病上大展身手。

接下来，我们来看一下，干细胞移植技术到底解决了哪些棘手的内分泌系统疾病。

干细胞移植治疗内分泌系统疾病

干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病又称为青少年糖尿病，是一种T细胞介导的自身免疫性疾病。2015年全球约有54.2万1型糖尿病患者，平均每年新增病例为8.6万。中国儿童青少年糖尿病的患病率为1.73‰，高于美国糖尿病学会标准诊断糖尿病患病率的0.49‰，儿童青少年糖尿病的防治已刻不容缓。

目前胰岛素的传统疗法仍受限于免疫排斥及尸体捐献者的匮乏，而脐血干细胞可以作为免疫调节细胞的来源用于治疗自身免疫系统疾病，研究者正试图通过使用脐血干细胞来突破传统治疗的瓶颈。

Haller等开展了一项临床试验，经外周静脉为15例新诊断的1型糖尿病患儿实施脐血干细胞自体移植，实验结果显示自体脐血能够拮抗患儿内源性胰岛素的减少同时没有明显不良反应，移植后6个月患儿外周血仍含有较多的调节性T细胞，免疫功能有所改善，初步观察表明自体脐血治疗1型糖尿病的有效性及安全性。

Zhao等进行了一项开放标签的1/2期研究用于探讨脐血干细胞治疗1型糖尿病的有效性及安全性，患者的中位年龄为29岁，中位糖尿病病史为8年。试验使用了一种特殊的移植方法，通过封闭循环系统将患者血液与淋巴细胞分离，这部分血液与脐血干细胞短暂共培养后重新输回患者体内。

结果显示这种治疗方法可以显著提高蛋白C水平，降低平均糖化血红蛋白水平和患者胰岛素的每日需求量，治疗过程中未发生不良反应事件，此次治疗在中度及重度1型糖尿病患者中产生了持续性代谢控制，逆转了自身免疫并且促进了胰岛β细胞的再生。

干细胞移植治疗2型糖尿病

2型糖尿病是糖尿病最常见的形式，在中国，2型糖尿病患者占总人口数的9.7%，糖尿病及其相关并发症(例如心血管疾病、脑卒中、肾衰竭和血液循环不良)显著降低了患者的生活质量，并给社会造成了重大经济负担。

安全问题限制了已知的胰岛素增敏剂的应用，因此，找到治疗2型糖尿病的方法是当务之急。慢性炎症及自体免疫导致的胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足在2型糖尿病的发病机制中起着关键作用。因此，抗炎可能成为治疗2型糖尿病的新方法。

Zhao等开展一项开放标签的Ⅰ期/Ⅱ期研究，在这项试验中，36例长期患有2型糖尿病的患者被分为3组(组1：口服药物组；组2：口服药物及胰岛素注射；组3：口服药物损伤B细胞功能及胰岛素注射)，3组患者均接受脐血来源的多能干细胞移植。

试验结果显示2型糖尿病患者在经过干细胞移植后代谢控制得到提高并且降低了炎症标记，组1及组2患者的平均糖化血红蛋白含量在第12周时由基线处的(8.61±1.12)%下降到了(7.25±0.58)%，治疗后1年的糖化蛋白含量仅为 (7.33±1.02)%；通过检测C肽水平发现第3组患者的胰岛β细胞恢复明显。干细胞移植有可能成为治疗2型糖尿病的一种创新疗法。

干细胞移植修复甲状腺功能

甲状腺是内分泌系统的一个重要器官，它和神经系统紧密相关，被称为两大生物信息系统，只有它们配合密切，机体的内环境才能维持相对稳定。

甲状腺几乎凝聚了人体内80%以上的碘，甲状腺主要功能是合成并分泌我们必需的甲状腺激素—甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)，调控人体的新陈代谢，影响生长、发育、生殖、衰老等。

甲状腺