干细胞移植治疗24例2型糖尿病的临床应用案例

以现在的医学水平，尚且无法治愈糖尿病。一旦得病，只能终身吃药或打胰岛素。干细胞移植技术被认为是未来攻克糖尿病、治愈糖尿病最有前景的方向之一。

截止2020年1月19日，据查询美国国立卫生研究院（NIH）的临床试验注册网站（clinicaltrials.gov），全球正在开展的糖尿病相关干细胞治疗临床试验共计208项，其中我国注册项目42项，主要涉及1型糖尿病、2型糖尿病以及糖尿病血管病变、神经病变、糖尿病足等并发症的治疗。

2021年5月，Mass General Brigham 把“干细胞疗法治疗糖尿病”的技术评为“颠覆性技术”Top12！

近日，国际知名学术期刊《STEM CELLS Translational Medicine》在线发表了，中山大学施松涛教授、海军军医大学第一附属医院黄勤教授等研究者完成的一篇题为“herapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function”的研究论文。

研究发现，异体移植人源脱落乳牙干细胞移植治疗II型糖尿病安全且有效，将为糖尿病患者带来痊愈的希望。

目前糖尿病已成为了一种日益严重的全球流行病。根据国际糖尿病联合会的数据显示，到2017年，全球20岁以上糖尿病患者达到4.249亿人；到2045年，总人数预计将达到6.286亿人；II型糖尿病占糖尿病患者总数的90%以上。我国糖尿病患者近1.3亿。

现有的降糖药物，包括胰岛素，主要用于控制高血糖和延缓并发症的发展，并不能有效逆转胰岛β细胞的进行性减少和衰竭。促进胰岛β细胞再生和恢复内源性胰岛素分泌可能是治疗糖尿病的理想方法。

随着再生医学的兴起，干细胞移植技术在糖尿病的治疗中也备受关注。

间充质干细胞具有自我更新，多向分化和细胞因子的分泌的能力。间充质干细胞可分化为产生胰岛素的细胞，其分泌胰岛素以葡萄糖依赖性方式。

此外，间充质干细胞可以迁移到受损的胰岛，重塑微环境，使其适合内源性胰岛细胞的增殖和功能恢复，从而修复受损的胰岛功能。

(1)干细胞具有多向分化潜能，干细胞通过诱导能够分化成为胰岛β细胞;

(2)干细胞具有强大的旁分泌作用,包括干细胞与胰岛共移植增强胰岛存活，

(3)干细胞的免疫抑制作用，抑制T细胞增殖，降低炎症反应；

(4)干细胞分泌的细胞因子，能够修复受损细胞，促进细胞增殖分化，具有抗氧化能力，保护内源性β细胞，从而改善了胰岛β细胞的功能。

该项研究纳入了上海长海医院内分泌科2018年5-8月收治的24例2型糖尿病患者，治疗期为6周。在此期间患者接受3次人脱落乳牙间充质干细胞（SHED-MSCs）静脉移植。

入组时进行第一次移植，第二次和第三次移植分别在第一次输注后1周和4周。每次干细胞输注的剂量计算为1×106个/kg。

第三次干细胞移植后 1、2、3、6、9 和12个月进行随访。共有22名患者完成了该项研究。

结果显示，胰岛素日剂量在治疗期内显著降低，治疗期结束时较基线降低35.34%。在随访期间，胰岛素的日剂量进一步减少。与基线水平相比，治疗期结束后3、6、9个月胰岛素日剂量分别下降51.18%、43.39%和39.39%。之后，剂量相对稳定，没有明显减少。

治疗期末总有效率为86.36%（19/22）。两名患者在治疗期间停止注射胰岛素。治疗期结束后6个月总有效率为81.82%（18/22）。另一名患者在随访期间停止注射胰岛素。

到研究结束时，总有效率为 68.18%（15/22），其中3名患者已停止注射胰岛素（图B）。在其他4名患者中，胰岛素注射频率也比基线时有所降低。

通过相关性分析发现，干细胞移植前血糖水平与疗效相关；也就是说，HbA1c <8.5% 的入组患者在治疗后显著降低了每日胰岛素剂量。

患者治疗前胰岛功能状态与治疗后胰岛功能恢复程度密切相关，FCP>1.7 ng/mL、P2hCP>3 ng/mL的患者治疗后胰岛功能恢复较好（图 5B,C）。

此外，干细胞治疗前TC<5mmol/L或TG≤1.5mmol/L或LDL-C<3.2mmol/L的患者每日胰岛素剂量显着降低，这表明血脂水平也与干细胞治疗效果有关。

此外该项研究对干细胞治疗的安全性也进行了观察。低血糖是研究期间最常见的不良事件。在治疗期间，所有 24名患者的低血糖频率均有所增加，并达到每名患者每周 0.51次的峰值。

在随访期间，所有22名患者的低血糖频率均显著降低。SHED-MSCs移植后6个月，每名患者平均每周低血糖发生频率约为0.09次，与治疗前水平相似（图 A,B）。

除低血糖外，治疗期间其他常见不良反应为一过性发热（11.11%）、乏力（4.17%）、皮疹（1.39%）。所有这些不良反应均发生在SHED-MSCs移植后 24 小时内，经适当标准治疗后症状缓解。

结论：上述研究结果表明，间充质干细胞移植治疗是一种安全有效的改善2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能的疗法。血脂水平和基线胰岛功能可能是影响2型糖尿病患者患者间充质干细胞移植治疗结果的关键因素。干细胞移植技术将为糖尿病患者带来痊愈的希望。

参考资料：

[1]Li, W, Jiao, X, Song, J, et al. Therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function. STEM CELLS Transl Med. 2021; 1– 12. https://doi.org/10.1002/sctm.20-0303