干细胞疗法治疗帕金森已进入临床,已有3个项目获国家备案

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英国医生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在1817年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。

全球约有700万至1000万人受帕金森的影响，近几年帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。

帕金森症病因

帕金森症是因人脑可分泌多巴胺（dopamine）的神经元逐渐死亡而致。多巴胺负责神经信息传递，包括控制肌肉活动。随着多巴胺量降低，病患脑功能开始退化，反应变得迟钝、动作缓慢，接着肢体不受控抖动。

目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。目前帕金森病传统干预方式主要以口服药物和手术为主，但其只能短期内缓解相应症状，尚不能根除病因。

左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然，脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状，但这种方法不能修复大脑，并且还会带来副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，临床急迫需要其他的治疗手段。

近日中华人民共和国科学技术部发文称，科学家利用人类多能干细胞进行中脑多巴胺通路重建，该研究成果于近日发表在《Cell Stem Cell》上。

文中指出帕金森病患者可以替换中脑多巴胺（mDA）神经元，从而改善长期运动功能。由于成年人大脑中长距离轴突生长能力有限，现在只能将细胞异位移植到纹状体，会造成部分mDA通路得不到恢复，可能使患者运动功能恢复不完全。澳大利亚墨尔本大学的研究团队利用人体多能干细胞同位重建中脑多巴胺通路，并进行相关治疗。

研究人员通过病毒传递胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）到纹状体，并原位移植人类多能干细胞分化的mDA神经元，重建全脑的mDA神经通路。移植物使得受体纹状体多巴胺水平得到恢复，纠正运动功能。与异位移植相比，原位移植可以使mDA与其他靶核进行有效连接。

这些结果都表明了，通过匹配适当的生长因子信号和移植特定的细胞类型，有望实现成年人大脑中长距离电路功能重建。

干细胞治疗帕金森案例

案例一：2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年龄64岁，所有患者均经过神经内科专科确诊为PD，患病时间平均为4.5 年，多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗，症状持续加重。

行腰穿鞘内注射MSC 0.5×10^7个，为预防无菌性炎症反应同时给予地塞米松2mg，注射后去枕平卧6h，间隔1周再次注射上述剂量，共4次为1疗程，间隔3个月可进行再次治疗。

治疗后多数患者的部分症状得到改善，尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显，敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻，从Webster评分也可以看出，其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显（P均不良反应：5例出现轻微头痛，占26%，休息或少量服用止痛药物好转，7例短暂发热，不超过38.5℃，持续时间不超过1天，未予处理自行缓解，无其他不良反应。

案例二：2007年3月至2012年3月解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。分析治疗后临床症状及体征改善情况。治疗前及治疗后1个月，采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解，治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。

结论：短期内即可部分改善患者的临床症状，治疗后患者UPDRS评分显著改善 。

案例三：从1979年开始，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元，越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向干细胞疗法。

2016年12月，他成为了全球首批接受干细胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。这是一项前所未有的试验，由皇家墨尔本医院神经外科小组实施，涉及到将3000万个神经干细胞植入到大脑的14个不同位置中。

接受干细胞治疗后，凯文成功地维持原有的积极生活方式，并利用他的骑行能力提高了人们对这种治疗的认识。2017年夏天，这位67岁老人参加了从南澳大利亚到昆士兰超过1400英里的赛程，他为帕金森患者筹集资金，希望能够为帕金森患者制定一个骑行计划。

案例四：一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验，对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。

术后10-36个月的随访观察发现，其中3名患者的统一帕金森评定量表（UPDRS）评分持续改善，关闭期分值比基线值改善了22.9%，面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善，干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子，改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。

此外，干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位，减少脑内神经元的继续性损伤，促进脑内组织修复。

随着干细胞移植技术的迅猛发展，干细胞治疗帕金森病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞移植治疗帕金森病不仅限于改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，相信未来会有更多类似于凯文的成功案例被公众所知！