睿源生物干细胞疗法IND受理，干细胞何时能成长为“自免”疾病克星

发表时间：2022-07-01 15:09

据国家药监局药品审查中心（CDE）官网显示，江苏睿源生物技术有限公司（以下简称“睿源生物”）RY_SW01细胞注射液的临床申请（受理号：CXSL2200303）获得受理。

据悉，RY_SW01是一款人脐带间充质干细胞来源的干细胞疗法，现用于狼疮性肾炎（LN）。

日前，江苏睿源生物技术有限公司与江苏省人民医院合作展开了“注射用人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗难治性狼疮性肾炎的安全性、耐受性、疗效探索的单中心临床研究”临床试验项目，目前已在江苏省人民医院完成首例受试患者给药入组，初步结果显示，RY_SW01细胞注射液具有良好的安全性。

狼疮性肾炎( Lupus nephritis，LN)是由系统性红斑狼疮（SLE）引起肾脏不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏受损临床表现的一种疾病，是最常见的继发性肾小球肾炎之一。在SLE早期死亡病例中，狼疮性肾炎（LN）占到60%~70%，可见LN已成为严重影响SLE患者生存率的主要因素之一，约20%的LN患者10年内发展为尿毒症，而其15年生存率只有75%，因此LN是SLE防治的一个重要问题。

目前糖皮质激素和免疫抑制剂仍然是狼疮肾炎患者的主要治疗药物，但是仍然有20％的狼疮肾炎患者对糖皮质激素和免疫抑制剂均无效果，长期使用免疫抑制剂毒副作用明显，比如卵巢功能衰竭、继发感染和继发恶性肿瘤等。

干细胞是一种可以自我更新和再生的多功能细胞。在一定条件下，可分化成多种功能细胞，具有修复各种组织功能和再生器官的能力，被医学界称为“万能细胞”。所以在肾脏疾病损伤修复方面，干细胞可以通过修复和新生各种肾脏实质细胞，来恢复肾脏的各种生理功能。目前，干细胞在慢性肾病（CKD）、急性肾损伤（AKI）、糖尿病肾病（DN）、狼疮性肾炎（LN）等肾脏疾病的基础研究中已经表现出良好的研究成果。（相关阅读：世界肾脏日丨干细胞治疗4类肾脏疾病临床研究进展）

2019年，Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇题为《肾脏疾病的干细胞治疗：进展与挑战》文章，描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果。61例接受全身和局部输注方法进行干细胞移植的CDK患者，两周血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变，证明患者的肾功能提高，干细胞对CDK的治疗是卓有成效的。

干细胞治疗SLE的机制为通过调节各种免疫细胞（包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）的功能，纠正免疫失衡，诱导免疫耐受，组织修复，从而达到受累器官功能的改善和病情的缓解。

在此前，《中华风湿病学杂志》发布了由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。该共识总结，目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞 (MSCs) 治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

间充质干细胞疗法在

自身免疫性疾病中的临床应用

自身免疫性疾病与宿主免疫系统、慢性炎症和针对自身抗原的免疫反应有关，从而导致多个组织的损伤和衰竭。自身免疫性疾病的发作与不平衡的免疫稳态有关。间充质干细胞是多能细胞，具有自我更新和分化成各种细胞类型的能力，在免疫调节和再生治疗中发挥关键作用。

由于其采集过程简单、存在于各种组织中、分化成各种细胞谱系以及高增殖率，与其他干细胞类型相比，间充质干细胞疗法更适用于自身免疫性疾病治疗。

▲ 干细胞移植治疗自身免疫性疾病的临床应用（图片来源：参考资料2）

除了前文所说的狼疮性肾炎，间充质干细胞还可应用于以下自身免疫性疾病治疗，如：

类风湿关节炎：已有临床试验表明，2~4×107剂量的脐带间充质干细胞移植或2.5~10×107剂量的脐带间充质干细胞（UC-MSC）移植没有严重的不良反应。此外，根据体外和动物RA模型的结果，脐带间充质干细胞或脐带血间充质干细胞移植可降低血清TNF-α和IL-6水平，并增加外周血中Treg细胞的百分比。所有临床试验均表明，脐带间充质干细胞或脐带血间充质干细胞移植可显着缓解RA的临床症状，表明它们是治疗RA的安全有效方法。

1型糖尿病：有报道称，接受UCMSC移植的1型糖尿病患者的HbA1c和C肽均显着优于接受盐水治疗21个月的1型糖尿病患者，这表明UCMSC移植有望成为1型糖尿病的理想治疗策略。

系统性红斑狼疮：一项为期12个月的临床研究表明，在活动性SLE患者中移植UCMSC后，最初3个月外周Treg细胞百分比增加，而后9个月Th17细胞百分比下降。本研究还表明，UCMSCs可以上调Treg细胞比例，下调Th17细胞比例，但不会影响白细胞介素 (IL)-17A 的产生。

多发性硬化症：MS的1期临床研究表明，1.5~6×108细胞剂量的PDMSC移植在复发-缓解型多发性硬化症和继发进行性多发性硬化症患者中通过静脉输注是安全且耐受性良好的。

银屑病：此前已有报道，两例患有寻常型银屑病10年以上然后接受UCMSCs治疗的患者的临床病例。UCMSC移植显着降低了银屑病的严重程度和发展至少4年。

推荐阅读：干细胞疗法在治疗自身免疫性疾病中的临床应用

小结

随着研究的进展，干细胞疗法在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。希望不久的将来，干细胞疗法可以解决部分慢性病、组织修复与再生方面的问题。

参考资料：

1.医麦客News

2.CDE官网

3.https://www.sohu.com/a/556231242_121209082

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