神经干细胞分泌组移植在神经退行性疾病治疗中的作用

什么是神经干细胞

神经干细胞 (NSC) 是具有有丝分裂活性、自我更新和多能性的异质细胞，在包括人类在内的大多数哺乳动物的整个生命中驱动神经发生和胶质发生。当发生神经损伤时，NSCs已被证明保留迁移到受损区域的能力，促进功能性和结构性组织修复，并产生具有复杂基因表达模式和空间和时间差异的神经元和神经胶质细胞。

最近的技术进步允许从三个来源获得NSC，包括从原代组织直接提取，从多能干细胞分化和体细胞转分化（见图1）。

神经干细胞移植的各种特点为治疗多种疾病提供了广阔的前景，例如神经系统疾病（包括脊髓损伤、创伤性脑损伤、癫痫、脑瘫和脑血管疾病，包括中风、缺血性和出血性中风是世界范围内导致残疾和死亡的主要原因。

最近的一项研究表明，移植的NSC可以通过抑制炎症和胶质瘢痕形成来改善神经功能缺损并降低缺血性中风的严重程度。其他实验结果表明，大鼠在NSCs移植2-8周后在神经系统测试中表现出良好的功能表现，进一步证明外源性NSCs可用于出血性脑卒中后的功能恢复。基于这一证据，NSC移植无疑是治疗心血管和神经系统疾病的一种有前途的疗法。

神经干细胞移植途径的及治疗机制

目前用于动物实验和临床应用的神经干细胞移植方法包括静脉内或鞘内注射、脑内注射、立体定向和脑室内注射。

正如楚等人(2004)已经表明，静脉内移植的人类神经干细胞可以迁移到病变部位并在其中分化以改善神经功能，旋转台、肢体位置和转动能力测试也表明神经干细胞移植可以改善感觉运动性能。

另一项研究表明，立体定向移植的NSC可以分化成神经元 (50%) 和星形胶质细胞 (15%)，然后可以在损伤后丢失的细胞中提供替代细胞。

许多研究表明，NSCs的有益作用可能归因于其他生物学特性。例如，移植的神经祖细胞（NPCs）除了起到细胞替代作用外，还可以起到神经保护和免疫调节的旁观者作用，从而通过预防组织损伤、干扰致病过程或挽救内源性神经细胞来促进组织修复。

此外，不同的研究已经证实了NSC诱导的其他旁观者效应，例如改善对神经物理结构的损伤、免疫调节、神经保护、神经营养作用和血管生成，以及对疾病模型产生内源性影响。

尽管NSC移植无疑是治疗神经系统疾病的一种有前途的疗法，但它们在富含活性氧的缺血区域的恶劣微环境中的持久性/存活率有限，这意味着该方法的临床转化仍然难以捉摸。

然而，NSC分泌组不仅可以帮助规避这个难题，还可以提供一致的“按需”解决方案。因此，NSC分泌组在替代细胞移植和辅助细胞移植中都有广阔的治疗前景。

神经干细胞分泌组

除了自我更新和分化成所有神经细胞谱系的能力外，NSCs通过自分泌/旁分泌途径分泌大量发挥重要治疗作用的生物活性化合物。

研究表明，在病理状态下，NSCs可以通过旁分泌机制调节微环境。这对维持干细胞特性和定向分化具有重要作用。NSC还可以通过旁分泌信号传导进行细胞间反应。

它是生物活性化合物，如趋化因子、细胞因子、早期炎症细胞因子、生长因子、营养因子、干细胞调节因子、细胞外囊泡和其他类似分子，通常被称为NSC分泌组（图1），被认为是重要的在调节几个关键的生物学过程，例如细胞存活、增殖和分化、免疫调节、抗凋亡和组织中相邻细胞的刺激。

迄今为止，研究表明神经干细胞衍生的神经营养因子在细胞周期调节、细胞存活、发育和成人分化。

图1：NSC分泌组产生的旁观者效应

神经移植用于治疗神经退行性疾病，包括脊髓损伤、创伤性脑损伤、癫痫、脑瘫和中风等。神经干细胞移植的主要机制可能不仅是通过直接替换缺失细胞，还可能通过旁观者效应，包括神经保护、神经可塑性、NSC分泌物（旁分泌因子、微泡和外泌体）的免疫调节

神经干细胞分泌组的临床试验应用

参考文献：

Qian Zhang, Jia Li, Wenqiang An, Yiou Fan, Qilong Cao. Neural stem cell secretome and its role in the treatment of neurodegenerative disorders. J. Integr. Neurosci. 2020, 19(1), 179–185. https://doi.org/10.31083/j.jin.2020.01.1142