世界肝炎日丨干细胞疗法成为守护“小心肝”的新途径

2022年7月28日是第12个“世界肝炎日”

今年的主题为“防治肝炎 健康你我”

人体每日进食的食物经过胃肠道初步吸收后被运输到肝脏。肝脏对这些物质进行代谢，将其转变成人体所需的一部分。如果肝脏受损，肝脏的代谢功能出现问题，人体就会出现营养物质的匮乏，甚至威胁到生命。

成人一天分泌的胆汁量在800毫升～1000毫升。当人体进食后，胆囊将浓缩后的胆汁排入肠道，与食物混合，主要负责消化脂肪。

人体生病时服用或注射的药物，或者体内代谢产生的有毒物质，都要在肝脏内解毒，变为无毒的或者溶解度大的物质，然后随胆汁或尿液排出体外。肝脏发生严重病变时，解毒功能就会大大降低、变弱。

肝内富含吞噬细胞，这些吞噬细胞能吞噬和清除外界入侵和体内产生的各种抗原，是机体防御系统的主要组成部分。

所有的凝血分子几乎都是肝脏制造的。患者出现严重肝病时，肝脏产生的凝血分子减少，就会出现凝血功能障碍，表现出流鼻血、牙龈出血和皮肤有出血点等症状。

胚胎的第8周～第12周，肝脏是主要的造血器官。新生儿的肝脏仍然有造血功能，成年后肝脏才不再造血，但在某些病理情况下，肝脏可以恢复造血功能。

肝脏的血流量很大，血容量也很大，这是因为血液通过两根血管（门静脉和肝动脉）流入肝脏，同时经过另一根血管（肝静脉）流出肝脏。肝脏就像一个储备室，在其他器官需要时可以提供一部分血液。

肝脏的作用

2021年世界卫生组织（WHO）公布的数据显示，全球大约5亿人感染乙型或丙型肝炎病毒，每年近150万人死于病毒性肝炎，大都属于乙型和丙型肝炎。57%的肝硬化病例和78%的原发性肝癌病例是乙型或丙型肝炎病毒感染所致。

其中中国约有慢性乙肝患者7000万，慢性丙肝患者1000万。虽然乙型肝炎存量减少，但脂肪肝、免疫肝等非传染性肝炎患者数量仍在增加，肝硬化腹水及其并发症、肝癌病死率居高。

病毒性肝炎是我国法定报告的乙类传染病，与肺结核、艾滋病、血吸虫病并列为四大重点防控疾病。

目前我国主要流行的病毒性肝炎有甲、乙、丙、丁、戊型等五种类型。甲型和戊型肝炎主要是通过消化道传播，乙型和丙型、丁型肝炎主要是通过血液、性接触和母婴垂直等途径传播。

其中丁肝病毒是一种缺陷病毒，需要借助乙肝病毒才能拍得响，并引起慢性感染。如果没有乙肝病毒，丁肝病毒即使在体内，也不会危害人的身体。

乙肝病毒，常常通过血液、母婴和性等途径传播，丙肝病毒更倾向于血液传播，而且这两种肝炎病毒常常会引起急性、慢性肝炎。

长期的慢性炎症是容易致癌的，所以，乙肝、丙肝是有致癌性的。

肝病大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起肝脏慢性损伤，慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化，而最终便会导致终末期肝病，肝功能遭受严重的伤害。

肝损伤的进程

近年来，虽然肝炎治疗新药上市频繁，但目前肝病大多采取保守治疗手段，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素阻碍了肝移植技术的进一步开展和应用。

由于，传统治疗方式对应对肝炎的效果并不佳，人们急需寻找到新的抗击病毒性肝炎的治疗方式。

间充质干细胞(MSCs)由于其分化潜能、免疫调节特性和旁分泌释放作用而被认为是一种值得人们关注的的治疗肝病的选择。近年来，间充质干细胞在肝脏疾病中的应用引起了广泛关注。

1、分化为功能性肝细胞：干细胞分化为肝细胞是干细胞用于肝病治疗的理论支撑，干细胞向具有功能性肝细胞分化的潜能已经得到研究证实。

2、免疫调节：干细胞的免疫调节特性会对肝病产生有利影响，如调节炎症反应中T细胞、B细胞等免疫细胞的活化增殖。

3、抗纤维化 ：干细胞通过间接或直接细胞接触抑制肝星状细胞的活化增殖，减少胶原蛋白的沉积，阻止肝纤维化进一步发展为肝硬化。

近年来，干细胞在多种类型的肝脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止，美国国立卫生数据库（ClinicalTrials.gov）收录的干细胞治疗肝脏疾病的临床试验有109项。

其中中国在干细胞治疗肝病临床试验占据了一半

图源：https://clinicaltrials.gov/部分临床试验截图